流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N1流感疫情的可能。” 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型流感病毒新毒株，它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类H1N1流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播，人感染后会出现高烧、精神不振、厌食、咳嗽等症状。科学家指出，打喷嚏、咳嗽和物理接触都有可能导致甲型H1N1流感病毒在人群间传播。这次甲型H1N1流感病毒呈现的另一大特点是对青壮年攻击性强，目前确诊甲型H1N1流感死者中大多数年龄都在25 ~ 45岁之间。

病毒株为A/Beijing/3/2009，BALB/c小鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。小鼠感染后观察14天，监测存活率及体重变化率。感染后分时间段安乐小鼠，每个时间点收集相同数量小鼠肺等组织，进行病毒载量测定和组织病理学检查。

Xu L, Bao L, Zhou J, Wang D, Deng W, Lv Q, Ma Y, Li F, Sun H, Zhan L, Zhu H, Ma C, Shu Y, Qin C. Genomic polymorphism of the pandemic A (H1N1) influenza viruses correlates with viral replication, virulence, and pathogenicity in vitro and in vivo. PLoS One. 2011;6(6):e20698.

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N1流感疫情的可能。” 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型流感病毒新毒株，它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类H1N1流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播，人感染后会出现高烧、精神不振、厌食、咳嗽等症状。科学家指出，打喷嚏、咳嗽和物理接触都有可能导致甲型H1N1流感病毒在人群间传播。这次甲型H1N1流感病毒呈现的另一大特点是对青壮年攻击性强，目前确诊甲型H1N1流感死者中大多数年龄都在25 ~ 45岁之间。

病毒株为A/California/07/2009(H1N1)，实验猪经过麻醉后待肌肉彻底放松，将其放置仰卧位，用喉镜撑开会厌，通过气管插管途径感染病毒，感染剂量为107 TCID50。感染后观察临床症状，监测存活率及体重变化率。感染后5d处死，收集肺组织，进行肺组织载量检测和病理学检查。

1.Bao L, Xu L, Zhan L, Deng W, Zhu H, Gao H, Sun H, Ma C, Lv Q, Li F, Chen H, Zhang L, Qin C. Challenge and polymorphism analysis of the novel A (H1N1) influenza virus to normal animals.Virus Res. 2010; 151(1): 60-5.

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N1流感疫情的可能。” 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型流感病毒新毒株，它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类H1N1流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播，人感染后会出现高烧、精神不振、厌食、咳嗽等症状。科学家指出，打喷嚏、咳嗽和物理接触都有可能导致甲型H1N1流感病毒在人群间传播。这次甲型H1N1流感病毒呈现的另一大特点是对青壮年攻击性强，目前确诊甲型H1N1流感死者中大多数年龄都在25 ~ 45岁之间。

病毒株为A/California/07/2009（H1N1），虎斑经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。感染后5d处死虎斑猫，进行组织病理学检查。

Bao L , Xu L , Zhan L , et al. Challenge and polymorphism analysis of the novel A (H1N1) influenza virus to normal animals[J]. Virus Research, 2010, 151(1):60-65.

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N1流感疫情的可能。” 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型流感病毒新毒株，它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类H1N1流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播，人感染后会出现高烧、精神不振、厌食、咳嗽等症状。科学家指出，打喷嚏、咳嗽和物理接触都有可能导致甲型H1N1流感病毒在人群间传播。这次甲型H1N1流感病毒呈现的另一大特点是对青壮年攻击性强，目前确诊甲型H1N1流感死者中大多数年龄都在25 ~ 45岁之间。

雪貂经过轻度麻醉后滴鼻感染甲型H1N1（A/California/07/2009）病毒。实验的观察期为10天。皮下植入体温芯片用于监测体温、体重变化。每日观察雪貂临床症变化，在感染后第5天处死动物，取组织样本用于监测病毒复制动力曲线和动物感染后组织炎症反应检查。

1.Lili Xu, Linlin Bao, Qi Lv, Wei Deng, Yila Ma, Fengdi Li, Lingjun Zhan, Hua Zhu, Chunmei Ma, and Chuan Qin. A single-amino-acid substitution in the HA protein changes the replication and pathogenicity of the 2009 pandemic A (H1N1) influenza viruses in vitro and in vivo. Virology Journal. 2010, 7:325.  2.Bao L, Xu L, Zhan L, Deng W, Zhu H, Gao H, Sun H, Ma C, Lv Q, Li F, Chen H, Zhang L, Qin C. Challenge and polymorphism analysis of the novel A (H1N1) influenza virus to normal animals. Virus Res. 2010; 151(1): 60-5. 3.Lili Xu, Linlin Bao, Jianfang Zhou, Dayan Wang, Wei Deng, Qi Lv, Yila Ma ,Fengdi Li, Huihui Sun, Lingjun Zhan, Hua Zhu, Chunmei Ma, Yuelong Shu , and Chuan Qin. Genomic polymorphism of the pandemic A (H1N1) influenza viruses correlates with viral replication, virulence, and pathogenicity in vitro and in vivo. PLoS ONE. 2011, 6(6): e20698. 4.Meng S, Liu Z, Xu L, Li L, Mei S, Bao L, Deng W, Li L, Lei R, Xie L, Qin C, Zhang L. Intranasal Immunization with Recombinant HA and Mast Cell Activator C48/80 Elicits Protective Immunity against 2009 Pandemic H1N1 Influenza in Mice. PLoS ONE. 2011, 6(5): e19863.

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N1流感疫情的可能。” 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型流感病毒新毒株，它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类H1N1流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播，人感染后会出现高烧、精神不振、厌食、咳嗽等症状。科学家指出，打喷嚏、咳嗽和物理接触都有可能导致甲型H1N1流感病毒在人群间传播。这次甲型H1N1流感病毒呈现的另一大特点是对青壮年攻击性强，目前确诊甲型H1N1流感死者中大多数年龄都在25 ~ 45岁之间。

病毒株为A/California/07/2009(H1N1)，BALB/c小鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。小鼠感染后观察14天，监测存活率及体重变化率。感染后分时间段安乐小鼠，每个时间点收集相同数量小鼠肺、脾、脑、心等组织，进行病毒滴度测定和组织病理学检查。

1.Lili Xu, Linlin Bao, Qi Lv, Wei Deng, Yila Ma, Fengdi Li, Lingjun Zhan, Hua Zhu, Chunmei Ma, and Chuan Qin. A single-amino-acid substitution in the HA protein changes the replication and pathogenicity of the 2009 pandemic A (H1N1) influenza viruses in vitro and in vivo. Virology Journal. 2010, 7:325.  2.Bao L, Xu L, Zhan L, Deng W, Zhu H, Gao H, Sun H, Ma C, Lv Q, Li F, Chen H, Zhang L, Qin C. Challenge and polymorphism analysis of the novel A (H1N1) influenza virus to normal animals. Virus Res. 2010; 151(1): 60-5. 3.Lili Xu, Linlin Bao, Jianfang Zhou, Dayan Wang, Wei Deng, Qi Lv, Yila Ma ,Fengdi Li, Huihui Sun, Lingjun Zhan, Hua Zhu, Chunmei Ma, Yuelong Shu , and Chuan Qin. Genomic polymorphism of the pandemic A (H1N1) influenza viruses correlates with viral replication, virulence, and pathogenicity in vitro and in vivo. PLoS ONE. 2011, 6(6): e20698. Meng S, Liu Z, Xu L, Li L, Mei S, Bao L, Deng W, Li L, Lei R, Xie L, Qin C, Zhang L. Intranasal Immunization with Recombinant HA and Mast Cell Activator C48/80 Elicits Protective Immunity against 2009 Pandemic H1N1 Influenza in Mice. PLoS ONE. 2011, 6(5): e19863.

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N1流感疫情的可能。” 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型流感病毒新毒株，它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类H1N1流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播，人感染后会出现高烧、精神不振、厌食、咳嗽等症状。科学家指出，打喷嚏、咳嗽和物理接触都有可能导致甲型H1N1流感病毒在人群间传播。这次甲型H1N1流感病毒呈现的另一大特点是对青壮年攻击性强，目前确诊甲型H1N1流感死者中大多数年龄都在25 ~ 45岁之间。

病毒株为A/California/07/2009(H1N1)，豚鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染106TCID50病毒。每日观察记录豚鼠的活动状态及临床表现，存活情况，0、3、5、8、14 d 称量体重。分别感染后第0、3、5 和8 d采集豚鼠鼻腔灌洗液，无菌采集濒死豚鼠的心、肝、脾、肺、肾、小肠、气管和脑组织进行病毒滴度培养和核酸定量检测。

1.占玲俊，鲍琳琳，邓巍，张鹏俊，吕琦，马春梅，曹彬，秦川.豚鼠甲流H1N1 感染模型的建立及激素甲强龙对感染干预作用的探讨[J].中国比较医学杂志，2011,21(2):16-20.

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N1流感疫情的可能。” 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型流感病毒新毒株，它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类H1N1流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播，人感染后会出现高烧、精神不振、厌食、咳嗽等症状。科学家指出，打喷嚏、咳嗽和物理接触都有可能导致甲型H1N1流感病毒在人群间传播。这次甲型H1N1流感病毒呈现的另一大特点是对青壮年攻击性强，目前确诊甲型H1N1流感死者中大多数年龄都在25 ~ 45岁之间。

病毒株为A/California/07/2009(H1N1)，布氏田鼠经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒，感染剂量为107 TCID50。小鼠感染后观察14天，并监测存活率及体重变化率。感染后第5d处死田鼠，取田鼠肺组织，进行病毒载量检测和组织病理学检查。

1.Bao L, Xu L, Zhan L, Deng W, Zhu H, Gao H, Sun H, Ma C, Lv Q, Li F, Chen H, Zhang L, Qin C. Challenge and polymorphism analysis of the novel A (H1N1) influenza virus to normal animals.Virus Res. 2010; 151(1): 60-5.

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N1流感疫情的可能。” 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型流感病毒新毒株，它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类H1N1流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播，人感染后会出现高烧、精神不振、厌食、咳嗽等症状。科学家指出，打喷嚏、咳嗽和物理接触都有可能导致甲型H1N1流感病毒在人群间传播。这次甲型H1N1流感病毒呈现的另一大特点是对青壮年攻击性强，目前确诊甲型H1N1流感死者中大多数年龄都在25 ~ 45岁之间。

病毒株为A/California/07/2009（H1N1），比格犬经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。感染后5d处死比格犬，进行组织病理学检查。

Bao L , Xu L , Zhan L , et al. Challenge and polymorphism analysis of the novel A (H1N1) influenza virus to normal animals[J]. Virus Research, 2010, 151(1):60-65.

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N1流感疫情的可能。” 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型流感病毒新毒株，它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类H1N1流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播，人感染后会出现高烧、精神不振、厌食、咳嗽等症状。科学家指出，打喷嚏、咳嗽和物理接触都有可能导致甲型H1N1流感病毒在人群间传播。这次甲型H1N1流感病毒呈现的另一大特点是对青壮年攻击性强，目前确诊甲型H1N1流感死者中大多数年龄都在25 ~ 45岁之间。

病毒株为A/California/07/2009（H1N1），北京鸭经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。感染后5d处死北京鸭，进行组织病理学检查。

Bao L , Xu L , Zhan L , et al. Challenge and polymorphism analysis of the novel A (H1N1) influenza virus to normal animals[J]. Virus Research, 2010, 151(1):60-65.

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，它通过飞沫传播，能在短时间内迅速蔓延。2009年起源于北美的甲型H1N1流感曾经造成世界范围内的大流行，WHO曾将其警戒级别提升至最高级别6级，给人类社会和经济造成极大的负面影响。一项由WHO组织开展的研究显示，在2009至2010年的流感季中，全世界共有20%至27%的人被甲型H1N1病毒感染。尽管2010年8月WHO宣布全球已进入“流感大流行后期”，意味着“正常监测显示大多数国家的流感活动水平已恢复到季节性流感水平”，但同时指出，“局部地区仍有暴发甲型H1N1流感疫情的可能。” 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型流感病毒新毒株，它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类H1N1流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播，人感染后会出现高烧、精神不振、厌食、咳嗽等症状。科学家指出，打喷嚏、咳嗽和物理接触都有可能导致甲型H1N1流感病毒在人群间传播。这次甲型H1N1流感病毒呈现的另一大特点是对青壮年攻击性强，目前确诊甲型H1N1流感死者中大多数年龄都在25 ~ 45岁之间。

病毒株为A/California/07/2009（H1N1），白来航鸡经过轻度麻醉后滴鼻感染病毒。感染后5d处死白来航鸡，进行组织病理学检查。

Bao L , Xu L , Zhan L , et al. Challenge and polymorphism analysis of the novel A (H1N1) influenza virus to normal animals[J]. Virus Research, 2010, 151(1):60-65.

KCNQ1（potassium voltage-gated channel subfamily Q member 1）该基因编码心脏动作电位复极化所需的电压门控钾通道。该基因突变与遗传性长QT综合征1(也称为Romano-Ward综合征)、Jervell和Lange-Nielsen综合征以及家族性房颤有关。该转基因小鼠表现为长QT综合征。

扩增并经测序比对正确的KCNQ1V180L突变片段插入α-MHC启动子下游构建心脏特异表达KCNQ1V180L表达载体。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中，用ICR小鼠作假孕受体，制备转基因小鼠。PCR法鉴定小鼠基因型，Western Blot分析KCNQ1V180L突变蛋白的表达情况（图1）。   图1. KCNQlV180L转基因小鼠的建立 注：(A) 将靶基因KCNQlV180L插入心脏特异表达的α-MHC启动子下游，构建KCNQlV180L转基因表达载体；(B) PCR鉴定KCNQlV180L转基因小鼠基因型，M: DNA分子量标记；1：阳性对照；2：阴性对照；3：空白对照；6，8：阳性转基因小鼠；4，5，7：阴性转基因小鼠；(C) Western Blot分析KCNQl蛋白在转基因小鼠心脏组织中的表达。

1.吕丹, 鲍丹, 董伟, 陈炜, 张旭, 曹兴水, 张连峰. 心脏特异性表达KCNQ1V180L转基因小鼠的建立及表型分析[J]．中国比较医学杂志, 2012, 22(11): 16-22.

Nol3（nucleolar protein 3）是在心脏特异表达的抗凋亡蛋白。研究表明，Nol3可从多个层面阻断凋亡的发生，其作为一个caspase抑制蛋白，可特异地抑制caspase-2和caspase-8的活性，从而抑制其参与的凋亡途径。该转基因小鼠可用于Nol3在心血管系统生物学作用相关研究。

扩增并经测序比对正确的Nol3片段插入α-MHC启动子下游构建心脏特异表达Nol3表达载体。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中，用ICR小鼠作假孕受体，制备转基因小鼠（图1）。 图1. 心肌组织特异性过表达Dhcr24表达载体构建

1.赵海苹，全雄志，王书美，曹兴水，秦川，张连峰. 心脏特异表达NOL3转基因小鼠的建立. 中国比较医学杂志2009,19 (7):11-14. 2.Koseki T, Inohara N, Chen S, et al. ARC, an inhibitor of apoptosis expressed in skeletal muscle and heart that interacts selectively with caspases.Proc Natl Acad Sci USA,1998,95(9):5156-5160. 3.Abmayr S, Crawford RW, Chamberlain J S. Characterization of ARC, apoptosis repressor interacting with CARD, in normal and dystrophin—deficient skeletal muscle. Human Molecular Genetics. 2004. 13 : 213—221. 4.Ekhterae D, Lin Z, Lundberg MS, et al. ARC inhibits cytochrome c release from mitochondria and protects against hypoxia-induced apoptosis in heart-derived H9c2 cells. Circ Res, 1999, 85(12): e70-77. 5.Neuss M, Monticone R, Lundberg MS, et al. The apoptotic regulatory protein ARC (apoptosis repressor with caspase recruitment domain) prevents oxidant stress-mediated cell death by preserving mitochondrial function. J Biol Chem, 2001, 276 (36): 33915-33922.