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国家人类疾病动物模型资源库瘦素受体敲除大鼠助力揭示FABP4在代谢综合症的作用

2021年12月29日
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  河北医科大学张连珊教授团队于European Review for Medical and Pharmacological Science在线发表题为 FABP4 inhibitor attenuates inflammation and endoplasmic reticulum stress of islet in leptin receptor knockout rats的研究论文[1]。该工作主要研究脂肪酸结合蛋白4(Fatty acid binding protein 4,FABP4)特异性抑制剂BMS309403对代谢综合征的影响及其可能的分子机制。

  该研究将FABP4抑制剂BMS309403灌胃给予瘦素受体敲除大鼠和野生SD大鼠,分别进行了葡萄糖耐量(GTT)和胰岛素耐量试验(ITT)试验,测定了血清胰岛素水平,检测了大鼠胰岛 FABP4、CD68、GRP78、ATF6、p-IRE1a和Cleaved caspase-3的表达水平。结果显示BMS309403可减轻瘦素受体敲除大鼠的胰岛炎症和内质网应激,降低胰岛细胞凋亡,刺激胰岛素分泌,但无肝肾毒性。该研究认为,FABP4 抑制剂 BMS309403 通过抑制胰岛炎症和内质网应激改善其功能。

  国家人类疾病动物模型资源库为此研究提供了瘦素受体敲除大鼠模型(资源标识符为:CSTR:16397.09.0F02000868)。该模型大鼠与同龄野生SD大鼠相比,出现摄食和体重显著增加、糖耐受受损、高胰岛素血症、高脂蛋白血症等表型,是很好的代谢综合征的大鼠模型[2]。 该大鼠目前是杂合子活体保种状态。欢迎广大科研工作者进行资源合作或者共享使用。

  参考文献:

  [1]. F. YAO, D.-D. JIANG, W.-H. GUO, L.-S. GUO, M.-M. GAO, Y. BAI, X. WANG, L.-S. ZHANG.FABP4 inhibitor attenuates inflammation and endoplasmic reticulum stress of islet in leptin receptor knockout rats. European Review for Medical and Pharmacological Science.2020;24;12808-12820.

  [2]. Bao D, Ma Y, Zhang X, Guan F, Chen W, Gao K, Qin C, Zhang L. Preliminary characterization of a leptin receptor knockout rat created by crispr/cas9 system.Scientific Reports, 2015, 5(1):15942.