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标识符 CSTR:16397.09.0C01001235
资源中文名称 SARS-CoV-2 WH-09气管途径感染恒河猴模型
资源英文名称 SARS-CoV-2 WH-09 intratracheally infected rhesus macaques model
疾病概述 新型冠状病毒肺炎起病以发热为主要的临床表现,可合并轻度干咳、乏力、呼吸不畅、腹泻等症状,流涕、咳痰等,咯痰症状少见。一半患者在一周后出现呼吸困难,严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。部分患者起病症状轻微,可无发热等临床症状,多在1周后恢复。多数患者预后良好,少数患者病情危重,甚至死亡。从影像学表现来看,早期呈现多发小斑片影及间质改变,以肺外带明显。进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影,严重者可出现肺实变,胸腔积液少见。从免疫学表现来看,患者还可出现发病早期外周血白细胞总数正常或减低、淋巴细胞计数减少,部分患者出现肝酶、肌酶和肌红蛋白增高。多数患者C反应蛋白和血沉升高,降钙素原正常。严重者D-D二聚体升高,淋巴细胞进行性减少。从组织病理学表现来看,患者表现为间质性肺炎,肺泡腔大量的多核巨细胞和巨噬细胞浸润,肺泡比弥漫性增厚,肺泡间隔增宽。
实验动物背景信息

恒河猴

模型制作方法

3岁至5岁的雄性恒河猴,所有的结核病和猿猴免疫缺陷病毒均为阴性。用10 6 TCID 50通过气管途径接种两只雄性恒河猴。

模型表型数据

体重、体温没有明显变化。接种动物采集的1到7 dpi的鼻和咽拭子中观察到了连续可检测的病毒载量。病毒在肺的不同叶中病毒复制很高,在鼻中隔、气管,淋巴器官和组织,包括下颌淋巴结,扁桃体和肺淋巴结;以及消化道的某些部分,包括十二指肠,回肠,结肠和盲肠有分布。从3dpi到7dpi出现了相对严重的进行性肺浸润。右肺上叶密度增高,3dpi模糊。右肺下叶在5dpi表现为模糊的肺斑纹和板层毛玻璃样混浊。7dpi时,在双侧肺叶可观察到增加的X线改变,显示右肺上叶有斑片状病变,肺斑纹模糊,右膈肌模糊的明显磨玻璃样混浊。7dpi时,双侧肺叶内可见斑片状病变、模糊的肺斑纹、明显的磨玻璃样阴影和右膈肌模糊的毛玻璃样阴影。

动物模型的评价与验证

用来进行研究SARS-CoV-2通过呼吸途径传播的非人灵长类动物模型。

保存方式 活体
合作方式 仅限合作研究
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