| 标识符 | CSTR:16397.09.0F01000686 |
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| 资源中文名称 | STZ诱导糖尿病ICR小鼠模型 |
| 资源英文名称 | |
| 疾病概述 | 糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起的糖、蛋白质、脂肪和水电解质等代谢紊乱所导致的疾病，能够导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。随着人民饮食结构、生活方式等等的改变，全球糖尿病发病率的逐年增高，对糖尿病的研究越来越多，因此创建合适的DM动物模型进行病因学、病理机制、药物作用靶点、药效学研究对糖尿病的治疗及预防等有着重要意义。目前使用的糖尿病模型的建立方法较多，包括：胰腺切除、化学药物（如链脲佐菌素、四氧嘧啶等）特异性破坏胰岛β细胞、胰腺切除联合化学药物特异性破坏、病毒诱导（如柯萨奇病毒）、自发性动物模型（如KK小鼠）以及转基因糖尿病模型（如IRS-1、IRS-2基因敲除小鼠等）。链脲佐菌素STZ与四氧嘧啶(ALx)相比，同为诱导DM动物模型的常用化学造模方法，但STZ更具有用药量小、药物毒性低、胰岛β细胞损害特异性高等优点，而且STZ致DM作用几乎不受饲料成分和营养状态的影响。链脲菌素(streptozotocin，STZ)诱导糖尿病ICR小鼠动物模型，是目前糖尿病动物实验研究中应用最多的方法之一。 |
| 实验动物背景信息 | 选择SPF级ICR小鼠，雌性兼用。 |
| 模型制作方法 | 1. 柠檬酸缓冲液的配制：精密称量柠檬酸（FW:210.14）2.1g，加入100mL双蒸水中溶解配成A液。精密称量柠檬酸钠（FW:294.10）2.94g，加入100mL双蒸水中溶解配成B液。使用时将A、B液按一定比例混合（1：1），测定PH值，调节PH至4.2~4.5，即得所需的柠檬酸缓冲液。 2. 链脲佐菌素（STZ）配制液：动物注射时用柠檬酸缓冲液溶解并配制成为1%浓度的STZ溶液。注意：STZ容易失活，STZ快速称取后要求干燥避光，推荐用干燥铝箔（或锡箔）纸。动物给药在30分钟内注射完毕。 3. 动物模型制作：按照70mg/kg体重（7ml/kg体重）腹腔注射1%的STZ溶液，注射后第4天开始，每天测定随机血糖1次，连续3次随机血糖高于14.1mmol/L的动物，禁食4h后测定空腹血糖，血糖高于11.1mmol/L认为造模成功。如未达到该要求，可根据情况酌情增加一次STZ注射（按照100mg/kg体重的1% STZ溶液腹腔注射给予ICR小鼠）。 |
| 模型表型数据 | 造模连续监测9周，除空腹血糖保持升高（见图1），糖耐量降低外（血糖下面积增加，见表1），体外表征还包括现出多食、多饮、多尿，生长较缓慢且有体重下降（见图2）等现象。造模后第9周测定小鼠血清高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）、血糖（GLu）、糖化血红蛋白（HbA1c），具体结果见表2。
图1 STZ末次注射ICR小鼠后空腹血糖（mmol/L）变化结果
表1 STZ注射ICR小鼠后不同时间点糖耐量结果
图2 STZ末次注射ICR小鼠后体重血糖变化结果
表2 STZ注射ICR小鼠后后第9周血样测定结果
组织病理学检查：在造模成功后第9周，对模型动物实施安乐死后解剖，采集心、肝、脾、肺、肾、脑、胰腺、子宫和卵巢\睾丸和附睾，、脑垂体、甲状腺、肾上腺、胸腺、淋巴结、松果体、脊髓、脊髓神经节、交感神经节、唾液腺，并将上述脏器均以4%的中性甲醛缓冲溶液固定，用于组织病理学检查（其中对胰腺组织进行胰岛个数、a细胞、b细胞、脂肪沉积、免疫复合物进行检测）。此外，将一半动物的胰腺采集部分于戊二醛溶液中固定进行电镜检查。 |
| 动物模型的评价与验证 | |
| 保存方式 | |
| 合作方式 | |
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| 备注 |
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