猴痘病毒感染动物模型有哪些？

动物

感染方式

病毒复制

病理损伤

动物症状

非人灵长类动物

食蟹猴

每只10⁴~1.4×10⁵PFU，气溶胶

未检测到病毒血症；肺、脾内病毒滴度最高；可从肝、肾和肾上腺分离到病毒。

肺重度充血和实变，深红色小叶斑驳水肿、肺不张和坏死，纤维蛋白性胸膜炎和内脏胸膜多灶性白色斑块样增厚，胃肠道病灶；支气管肺炎、肺水肿、坏死性血管炎；气管炎、喉炎和纵隔炎；坏死性淋巴结炎；巨噬和中性粒细胞浸润脾炎；扁桃体炎、胸腺炎；上皮肿胀、坏死、溃疡、增生和胞质包涵体；坏死性涎腺炎；消化系统粘膜坏死、糜烂或溃疡；阴道炎、卵巢炎、子宫炎、附睾炎和睾丸炎；弥漫性肿大肝细胞病灶。

6~7 d 皮疹、黏膜损伤、轻度厌食、发烧、咳嗽和鼻涕，白细胞增多；腹部、胸部、腹股沟、会阴和面部皮疹；口腔病变或溃疡；8 d 呼吸困难；9~17 d 死亡。

狨猴

每只≥ 48PFU，静脉注射

3 d 出现明显的病毒血症；上皮细胞、肝、粘膜和淋巴结内可检测到病毒。

白细胞增多，血小板减少；外周淋巴结增大呈深红色；皮下水肿；肝肿大和弥漫性苍白；肺叶扁平白色/ 棕褐色病灶；淋巴结淋巴细胞耗竭；肝细胞变性或消失，嗜酸性胞浆内包涵体；骨髓白细胞前体减少并坏死；轻度上皮增生伴空泡变性和多合胞体细胞，及水泡性和出血性皮炎伴坏死；肾上腺轻度空泡变性到坏死和出血；肺、心脏、胃肠道、泌尿生殖系统和脑膜出血和水肿。

嗜睡、活动减少；面部、下巴、胸部、腹部、腋窝和腹股沟出现红斑性皮疹；部分动物全身出血；淋巴结病；大多数动物死亡。

啮齿类

动物

土拨鼠

每只10^5.1PFU，腹腔注射

5~6 d 咽部和血液可检测到病毒；病毒滴度在肝、脾内最高，肾、肺内较低。

脂肪组织多灶性坏死，血管炎，成纤维细胞增生、巨噬和其它炎细胞浸润；脾中度至重度坏死；肝小叶坏死，炎细胞浸润，病毒抗原阳性包涵体；肺间隔轻度至重度增宽，单核细胞浸润。

4 d 嗜睡和厌食；8~11 d 死亡；皮肤和黏膜未见损伤。

每只10^5.1PFU，滴鼻感染

咽部最早检测到病毒，随后是血液；肝、脾、肾和心脏内可检测到少量病毒。

无明显肝或脾病变或坏死，观察到大量病毒阳性包涵体；脂肪组织和骨骼肌炎症及坏死，成纤维细胞和巨噬细胞增生；淋巴结和胸腺的淋巴坏死，炎细胞浸润；肺水肿、出血和坏死。

4 d 嗜睡和厌食；部分动物11 ~ 14d 死亡；唇和舌部水泡，鼻塞和脓性鼻涕。

每只10^5.1PFU，皮内注射

病毒DNA 最初可在血液检测到，9 ~ 15 d咽、鼻、结膜和肛拭子检测到病毒DNA，可分离到活病毒；病变部位、心、肺、肝、脾、肾、皮肤、淋巴结、脑可检测到病毒DNA。

未检测

6 ~ 12 d 头部、四肢和躯干出现典型的黄斑、水泡和脓疱； 部分动物死亡。

地松鼠

每只10^5.1PFU，腹腔注射

3 d 后血液内检测到病毒；病毒滴度在肝、脾内最高，肾、肺内较高，心、脑内最低。

肝细胞变性或坏死，细胞质中可见包涵体；脾中度至明显的坏死，包括白髓淋巴细胞核破裂，红髓中纤维蛋白样坏死、充血和内皮细胞肿胀、碎裂；肺间隔多灶性增宽或实变。

4或5d 嗜睡和厌食，5 ~ 7 d 死亡，未见皮肤损伤、呼吸窘迫或其它症状。

每只10^5.1PFU，滴鼻感染

2~4 d 咽拭子可检测到病毒；病毒滴度在肝、脾内最高，肾、肺内较高， 心、脑内最低。

肝多灶性脂肪变性，弥漫性细胞坏死，细胞质可见包涵体；脾中度至重度坏死；肺实变和间质性肺炎；淋巴结局灶性坏死。

4 或5 d 嗜睡和厌食；2 d 开始死亡；未见皮肤损伤、呼吸窘迫或其它症状。

绳松鼠

每只10⁶ PFU，

皮内注射

大部分动物可检测到病毒血症；皮肤和口腔病变部位病毒含量最高；舌部、胃、肺、颌下淋巴结、脾和唾液内可检测到病毒；11~13 d 口腔排毒。

皮肤皮增生和坏死，基底层和深层棘层上皮内脓疱和血管周围多发性淋巴浆细胞炎症，表皮海绵状增生、棘皮病、棘皮松懈和偶尔细胞坏死，导致溃疡；口腔上皮增生、细胞水肿、坏死和溃疡，以及相邻粘膜下层混合炎症，散在嗜酸性胞浆内包涵体；轻度淋巴浆细胞性间质性肺炎，支气管周围相关淋巴组织增生，肺泡隔轻度增厚，水肿和巨噬细胞浸润；肾小管变性以及皮质和肾盂血管周围淋巴和浆细胞炎；多灶性淋巴和浆细胞性心包炎、心肌炎和心内膜炎，心房血管周围淋巴浆细胞浸润。

6 d 皮肤和口腔明显的痘样病变和鼻涕，皮肤丘疹发展到脓疱， 再结痂，50%死亡率。

每只10⁶ PFU，

滴鼻感染

大部分动物可检测到病毒血症；唇部和舌部病毒含量最高；肺、膀胱、颌下淋巴结、脾、唾液和脑部可检测到病毒；11 ~ 13 d口部排毒

浅表皮肤中性粒细胞和巨噬细胞浸润，血管反应性内皮细胞和血管壁水肿、纤维蛋白和急性炎症浸润；中度至重度肺泡组织细胞增多症，伴大量多核巨细胞；轻度淋巴浆细胞性间质性肺炎，支气管周围相关淋巴组织增生，肺泡隔轻度增厚，水肿和巨噬细胞浸润；肾小管变性以及皮质和肾盂血管周围淋巴和浆细胞炎症；多灶性淋巴和浆细胞性心包炎、心肌炎和心内膜炎，心房血管周围淋巴浆细胞浸润；淋巴细胞性胃炎和食管炎。

6 d 部分动物眼部病变，8 d 口腔病变，9 d 呼吸频率和鼻涕增加，11 ~13 d 痘病毒型皮肤病变， 死亡率75%。

冈比亚袋鼠

每只10⁶ PFU，

皮内注射

7 d 在眼、鼻、口和皮肤内检测到病毒，8 ~14 d 达高峰并排毒，21 d 消失； 唾液腺、肺、小肠、睾丸、卵巢、脑、皮肤、舌和腹股沟淋巴结病毒较高。

未检测

嗜睡、厌食、体重减轻，大量皮肤损伤、口腔内出现水泡。

每只10⁶ PFU，

滴鼻感染

在鼻腔、口腔、颈部浅表淋巴结和皮肤检测到病毒，8~ 14 d 达高峰并排毒，21 d 后消失；肺、脾、食管和肾病毒核酸阳性，但未分离到活病毒。

未检测

未见皮肤或口腔病变。

睡鼠

每只1.4×10⁴PFU，

足垫注射

/

未检测

7 ~ 10 d 死亡率92%。

每只2×10⁴PFU，

滴鼻感染

2 d 在鼻腔、脾、肝、肺和血液中检测到病毒，肝内最高；肺内病毒来自病毒血症或淋巴结。

消化道出血、肝肿大和淋巴结病。鼻炎，颌下淋巴结、脾和胸腺的淋巴结坏死，肝细胞坏死，肺、胃和小肠出血，间或鼻腔、胆囊和大脑出血，鼻黏膜上皮细胞可见合胞体细胞，肝、脾和鼻黏膜可见胞浆内病毒包涵体。

剂量大于200PFU 时致死率达到100%，3 d 后脱水和结膜炎。

成年BALB/c 小鼠

每只10⁵ PFU，

灌胃感染

病毒一过性的在腹腔内器官中原位复制，偶尔可感染腋窝淋巴结。

未检测

5 d 竖毛、厌食和活动度下降，10 d后可康复。

成年SCID

小鼠

每只10⁵ PFU，

灌胃感染

病毒可在卵巢、肠肌壁和足部皮肤中检测到；肺、心、肝、肾和胰腺中也存在少量病毒。

卵巢严重坏死，卵巢壁中性粒细胞和巨噬细胞浸润；肠浆膜轻度增生，伴随下层平滑肌坏死；皮肤过度角化、棘皮病和炎症，嗜酸性细胞质内病毒包涵体；皮内大疱水肿、散在碎片、上皮呈气球样变性。

5 d 后竖毛、厌食和活动度下降，9d 内死亡。

ICR 小鼠

每只10^3.8 ~10⁵ PFU，

滴鼻感染

2 d 血液、鼻腔、肺、脾和十二指肠可检测到病毒； 5 d 脑、气管、肝、肾和血清内检测到病毒，肺和鼻腔病毒滴度最高；7 d 脑和肝病毒急剧增加；9 d病毒滴度下降。

肺和气管呈局部或弥散性肺间隔增宽、水肿，毛细血管渗出；电镜可见气管和支气管上皮细胞损坏，细胞核变形，上皮细胞、粘膜固有层结蹄组织和下层血管内皮细胞可见病毒颗粒；气管和支气管粘膜的坏死蔓延至固有层；粘膜及下层毛细血管内皮细胞核浓缩凋亡，可见病毒颗粒。

7~13 d 出现化脓性结膜炎、眼睑炎和竖毛。

兔

成年兔

每只10⁷PFU， 静脉注射

感染初期可从血液中分离到病毒，7 d 后可从淋巴结和肾分离到病毒，部分动物睾丸可分离到病毒。

未检测

发热、结膜炎、鼻炎，5 ~ 6 d 皮疹，发展为脓疱，甚至出血，极少数动物死亡(1/12)。

10 日龄兔

每只10⁶ ~10⁷ PFU，经口感染

可从血液、肺、肝、肾和脾内分离到病毒。

未检测

4~6 d 皮疹、厌食和腹泻，继发化脓性结膜炎和鼻炎，皮疹扩散至全身，体重下降，4~14 d内死亡。

每只10⁶ ~10⁷ PFU，滴

鼻感染

未检测

未检测

厌食和体重下降，4~5 d 内死亡，但未出现皮疹。